Kinderen ontwikkelen robuuste en aanhoudende kruisreactieve spike-specifieke immuunreacties tegen SARS-CoV-2 infectie - Nature Immunology

SARS-CoV-2 infectie is over het algemeen mild of asymptomatisch bij kinderen, maar een biologische basis voor dit resultaat is onduidelijk. Hier vergelijken we de antilichaam- en cellulaire immuniteit bij kinderen (3-11 jaar) en volwassenen. Antilichaamresponsen tegen spike-eiwit waren hoog bij kinderen en seroconversie versterkte de responsen tegen seizoensgebonden Beta-coronavirussen door kruisrecognitie van het S2-domein. Neutralisatie van virale varianten was vergelijkbaar tussen kinderen en volwassenen. Spike-specifieke T cel responsen waren meer dan twee keer zo hoog bij kinderen en werden ook gedetecteerd bij veel seronegatieve kinderen, wat wijst op reeds bestaande kruisreactieve responsen tegen seizoensgebonden coronavirussen. Belangrijk is dat kinderen hun antilichaam- en cellulaire responsen 6 maanden na infectie behielden, terwijl deze bij volwassenen relatief afnamen. Spike-specifieke responsen waren ook over het algemeen stabiel na 12 maanden. Daarom genereren kinderen robuuste, kruisreactieve en aanhoudende immuunreacties tegen SARS-CoV-2 met gerichte specificiteit voor het spike-eiwit. Deze bevindingen geven inzicht in de relatieve klinische bescherming die optreedt bij de meeste kinderen en kunnen helpen bij het ontwerp van pediatrische vaccinatieschema's.

Een opvallend kenmerk was dat SARS-CoV-2-infectie bij kinderen de antilichaamtiters tegen alle vier de Alpha en Beta hCoV-subtypes verdubbelde. Dit patroon werd niet gezien bij volwassenen, bij wie de toename van humorale responsen bescheiden was. Er zij op gewezen dat verhoogde antilichaamtiters tegen hCoV's ook zijn waargenomen na SARS-CoV-1-infectie24. Met behulp van eiwitdomein preabsorptie vonden wij dat het grootste deel van deze respons het gevolg was van SARS-CoV-2-specifieke humorale reacties die kruisreageerden met het S2-domein van de twee meer verwante Beta-coronavirussen. Het S2-domein is meer geconserveerd tussen hCoVs dan S1 en dit patroon is compatibel met preferentiële targeting van structureel geconserveerde epitopen door hCoV-specifieke antilichamen bij kinderen25 met de mogelijkheid van neutraliserende activiteit tegen SARS-CoV-2 (refs. 15,26). SARS-CoV-2-infectie bij kinderen versterkte echter ook hCoV-specifieke antilichaamresponsen die niet direct kruisreactief waren, zoals aangetoond door verhoogde titers tegen alfacoronavirussen die niet konden worden voorgeabsorbeerd (Fig. 7). Dit kan mogelijk wijzen op zwak kruisreactieve B-cel klonen, mogelijk geactiveerd door T-cel kruisherkenning en doet denken aan antilichaam boosting tegen H3 hemagglutinine na H1N1 infectie bij kinderen met eerdere H3N2 infectie27. Wij vonden dat de titers van hCoV-specifieke antilichamen lager waren bij seronegatieve kinderen in vergelijking met volwassenen, maar deze zullen waarschijnlijk toenemen na een primaire infectie tijdens de late tienerjaren13,25; het lijkt erop dat herhaalde infecties de S1-domeinspecifieke reacties kunnen aanscherpen en kunnen leiden tot verlies van kruisreactieve S2-specifieke reacties op volwassen leeftijd15. Onze gegevens tonen aan dat SARS-CoV-2-infectie de CoV-specifieke antilichaamruimte vult, antilichamen produceert tegen alle coronavirussen en mogelijk de immuniteit op latere leeftijd ondersteunt.

www.nature.com