SARS-CoV-2 immuniteit is mogelijk zonder PCR- of antilichaampositieve testresultaten

Personen die mogelijk aan SARS-CoV-2 zijn blootgesteld, ontwikkelen niet noodzakelijk PCR- of antilichaampositieve resultaten, wat erop wijst dat sommige personen een subklinische infectie opruimen voordat seroconversie optreedt. T-cellen kunnen bijdragen tot de snelle klaring van SARS-CoV-2 en andere coronavirusinfecties1-3.

Wij veronderstelden dat reeds bestaande geheugen-T-celresponsen, met kruisbeschermingspotentieel tegen SARS-CoV-24-11, zich in vivo zouden uitbreiden om een snelle virale controle te ondersteunen en de infectie af te breken. We hebben SARS-CoV-2-reactieve T-cellen gemeten, waaronder die tegen het vroeg getranscribeerde replicatietranscriptiecomplex (RTC)12,13, bij intensief gecontroleerde gezondheidswerkers (HCW) die herhaaldelijk negatief bleven door PCR, antilichaambinding en neutralisatie (seronegatieve HCW, SN-HCW). SN-HCW hadden sterkere, meer multispecifieke geheugen-T-cellen dan een niet-blootgesteld pre-pandemisch cohort, en vaker gericht tegen de RTC dan de structurele eiwit-gedomineerde responsen gezien na de detecteerbare infectie (gematched gelijktijdig cohort). SN-HCW met de sterkste RTC-specifieke T-cellen hadden een toename van IFI27, een robuust vroeg aangeboren kenmerk van SARS-CoV-214, wat wijst op een onderbroken infectie. RNA-polymerase binnen RTC was het grootste gebied met een hoge sequentie-conservering tussen de menselijke seizoensgebonden coronavirussen (HCoV) en de SARS-CoV-2 clades. RNA-polymerase was bij voorkeur het doelwit (van alle geteste regio's) van T-cellen van pre-pandemische cohorten en SN-HCW. RTC-epitoopspecifieke T-cellen die HCoV-varianten kruislings herkennen werden geïdentificeerd in SN-HCW. Verrijkte reeds bestaande RNA-polymerase-specifieke T-cellen breidden zich in vivo uit om zich bij voorkeur te accumuleren in de geheugenrespons na een vermoedelijke abortieve infectie in vergelijking met een openlijke SARS-CoV-2-infectie.

Onze gegevens wijzen op RTC-specifieke T-cellen als doelwit voor vaccins tegen endemische en opkomende Coronaviridae.

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04186-8